期刊简介
《疑难病杂志》是目前国内惟一报道疑难病症的综合性医学学术期刊，由中华人民共和国卫生部主管，中国医师协会主办。本刊为“中国科技论文统计源期刊(中国科技核心期刊)”、“中国学术期刊综合评价数据库统计源期刊”、“中国生物医学核心 期刊” ，并被美国《化学文摘(CA)》、俄罗斯《文摘杂志（AJ）》、波兰《哥白尼索引(IC)》、“中国期刊全文数据库”、“中国生物医学文献数据库”、“中文生物医学期刊 文献数据库”、“中文科技期刊数据库” 等国内、外重要检索期刊和数据库收录。中国标准连续出版物号：CN 13-1316/R，ISSN 1671-6450。 本刊由著名医学家吴阶平院士担任名誉总编辑，吴咸中、陈可冀、王正国、王永炎、张运、李春岩、张伯礼、邱蔚六、郭应禄等院士担任顾问，吴以岭教授担任编委会总编辑，包括2位美籍专家在内的46名知名医学家担任编委。本刊贯彻“百花齐放、百家争鸣”的方针，开展开放式、多方位的学术交流，加速医学科技进步和发展；坚持“三个”结合，即理论与实践相结合、普及与提高相结合、现代医学与传统医学相结合，为创建具有中国特色的医学体系架桥铺路；坚持“创新”、“实用”的办刊宗旨，着力报道中医、西医、中西医结合在诊疗各种疑难病、罕少见病及各种难诊难治病症的新理论、新成果、新进展、新疗法、新药物、新经验，真正做到“引导潮流、荟萃精华、贴近临床、服务读者”。本辟有专家笔谈、论著、临床研究、络病论坛、罕少见病例、误诊误治分析、疑难病例（理）讨论、名医精粹、释疑解难、继续教育等特色栏目，本刊面向全国各级医疗、教育、研究机构的医学专业人员，是广大医务人员学术交流的园地和继续教育的良师益友。欢迎赐稿，欢迎征订。
BMS蛋白降解疗法近100%缓解率突破
时间：2025-06-16 11:20:07
在近期欧洲血液学协会（EHA）年会上，百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb，BMS）公布了一项令人瞩目的临床数据：其靶向蛋白降解组合疗法在复发或难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）患者中展现出近100%的缓解率，其中总缓解率（ORR）高达94%，完全缓解率（CR）达到63%。这一结果如同为长期缺乏有效治疗选择的患者打开了一扇希望之窗，尤其对于经历多线治疗失败的群体，疗效数据甚至超越了传统化疗和免疫疗法的平均水平。
蛋白降解疗法的突破性机制
百时美施贵宝的蛋白稳态（Protein Homeostasis）技术平台是这一疗法的核心引擎。该平台通过分子胶类化合物（CELMoD）与E3泛素连接酶Cereblon结合，像“精准导航系统”一样标记癌细胞中的异常蛋白，引导其被蛋白酶体降解。这种机制不同于传统药物抑制蛋白功能，而是直接清除致病蛋白，尤其适用于靶向难以用常规方法干预的癌蛋白。例如，在滤泡性淋巴瘤中，该疗法可能通过降解BCL-2等关键促存活蛋白，迫使癌细胞走向凋亡。
多癌种疗效的“全垒打”表现
除了滤泡性淋巴瘤的亮眼数据，该技术平台在其他血液肿瘤中也展现出广泛潜力：
多发性骨髓瘤（MM）：Mezigdom与地塞米松联用，在复发/难治性患者（接受过≥3线治疗）中ORR达40.6%，而对曾接受BCMA靶向治疗的患者，ORR进一步提升至50%。
大B细胞淋巴瘤：Golcadom在1/2期临床试验中实现91.1%的ORR，目前正推进至3期临床，用于未经治的高危患者。
这些数据如同“癌症治疗的多面手”，尤其对耐药患者群体，其疗效几乎相当于每10人中就有4-9人获得疾病控制，远高于现有挽救性疗法的应答水平。
从实验室到临床的转化逻辑
百时美施贵宝的研发策略体现了“老药新用”与“技术创新”的双轨并行。例如，基于已上市的来那度胺和泊马度胺（多发性骨髓瘤标准治疗），通过优化分子结构开发出新一代CELMoD药物（如iberdom、mezigdom），显著提升了蛋白降解效率。而golcadom则进一步拓展适应症至大B细胞淋巴瘤，其91.1%的ORR数据甚至接近CAR-T细胞疗法的早期应答率，但避免了复杂的细胞制备流程。
未来挑战与行业影响
尽管数据惊艳，该疗法仍需解决长期耐药性问题——如同抗生素使用中的“道高一尺魔高一丈”，癌细胞可能通过突变泛素化通路逃逸。此外，实体瘤中的应用仍是待攻克的堡垒，目前蛋白降解疗法在血液肿瘤中的优势尚未完全复制到实体瘤领域。不过，百时美施贵宝已布局双功能降解剂和单价降解剂等下一代技术，试图扩大靶点范围。
从商业视角看，这些进展可能重塑血液肿瘤治疗格局。例如，mezigdom若获批，或成为BCMA靶向疗法失败后的首选续贯方案；而golcadom则可能挑战现有CD19 CAR-T疗法在高危大B细胞淋巴瘤中的一线地位。对于患者而言，这意味着未来治疗路径将从“有限选择”迈向“按需定制”的精准时代。